Extractibles et relargables : ce que le plastique pourrait céder au médicament
Un flacon de médicament ne doit rien ajouter à ce qu'il contient. Pour s'en assurer, l'industrie pose deux questions successives : que peut-on arracher à ce plastique, et qu'en retrouve-t-on vraiment dans le produit ?
Par Rédaction Tecmom · 2 min de lecture
Deux mots, deux questions
Les extractibles sont les substances qu'on parvient à faire sortir d'un emballage au laboratoire, dans des conditions volontairement sévères : solvants agressifs, température élevée, durée prolongée. On cherche ce qui pourrait sortir.
Les relargables sont les substances qui passent réellement de l'emballage dans le médicament, dans les conditions normales de stockage et d'usage. On cherche ce qui sort vraiment. Les relargables sont en général une partie des extractibles, ou des substances qui en dérivent.
Pourquoi deux temps
L'étude des extractibles dresse la carte des possibles : additifs, résidus de fabrication, produits de dégradation. Elle permet ensuite de chercher, dans le médicament, les bonnes substances aux bons niveaux, au lieu de chercher à l'aveugle.
L'étude des relargables vérifie, au fil de la conservation, ce qui a effectivement migré. Les résultats sont évalués du point de vue toxicologique : une substance qui passe en quantité infime n'a pas le même poids qu'une substance préoccupante.
Quand les autorités l'attendent
La ligne directrice de l'Agence européenne des médicaments sur les emballages plastiques organise ces études selon la nature du produit : les formes liquides et semi-solides sont les plus exposées, puisqu'une solution touche toute la paroi pendant toute sa durée de conservation. Le guide de la FDA sur les systèmes de bouchage tient aussi compte de la voie d'administration : la préoccupation y est la plus forte pour les injectables et les produits inhalés, forte pour les collyres, plus faible pour les formes orales.
Pour une forme sèche, un comprimé dans un flacon, l'interaction est bien plus limitée. Voir le conditionnement primaire.
Ce que le fabricant d'emballage apporte
Une étude d'extractibles n'a de sens que si la matière ne change pas d'un lot à l'autre. C'est ce que garantissent la maîtrise des matières premières, la traçabilité et la maîtrise des changements qu'impose l'ISO 15378. Voir ce que la norme exige et les emballages pharmaceutiques.
Les extractibles disent ce qui pourrait arriver ; les relargables, ce qui arrive. Entre les deux, toute la sécurité d'un conditionnement primaire : savoir ce que l'on cherche, et prouver qu'on ne le trouve pas en quantité préoccupante.
Glossaire
- Extractibles
- Substances qu'on peut faire sortir d'un emballage en conditions de laboratoire sévères.
- Relargables
- Substances qui migrent de l'emballage vers le produit en conditions normales.
- Évaluation toxicologique
- Analyse du risque lié à une substance selon sa quantité et sa nature.
- Maîtrise des changements
- Règle qui interdit de modifier seul un article figurant au dossier d'un médicament.